2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会于当地时间10月17日至21日在德国柏林隆重召开。本次大会,恒瑞医药ADC创新药瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期/转移性乳腺癌(Ⅲ期HORIZON-Breast01研究)被接收为最新突破性摘要(LBA)口头报告。

在10月19日的优选论文专场(Proffered Paper session)环节,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士汇报了这项随机对照Ⅲ期研究。结果表明相较于吡咯替尼联合卡培他滨,瑞康曲妥珠单抗显著延长HER2阳性晚期/转移性乳腺癌患者无进展生存期(PFS),中位PFS达30.6个月。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一款小分子不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,靶向EGFR,HER2和HER42。在PHOEBE研究中,吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者,中位PFS达到12.5个月,显著优于对照组(拉帕替尼联合卡培他滨,中位PFS为6.8个月)。基于PHOEBE研究结果,吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性、接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌适应症在中国获批。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物(ADC),可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2,随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中,通过蛋白酶切释放毒素在肿瘤细胞内产生药物作用,诱导肿瘤细胞的凋亡。其释放的毒素具有高透膜性,可发挥旁观者杀伤效应,进一步提高抗肿瘤疗效。在瑞康曲妥珠单抗治疗HER2表达或突变的后线实体瘤的全球多中心I期研究HORIZON-X中,HER2阳性晚期乳腺癌依据既往分别接受过1、2或≥3线治疗作疗效分析,中位PFS分别为NE(未达到)、44.0个月以及16.5个月。

本次大会,研究者报告了Ⅲ期HORIZON-Breast01研究(瑞康曲妥珠单抗 vs 吡咯替尼+卡培他滨治疗曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2阳性晚期乳腺癌)期中分析的主要统计分析结果。

在曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2+晚期/转移性乳腺癌中,和吡咯替尼联合卡培他滨相比,瑞康曲妥珠单抗展现出显著的PFS获益:中位PFS 30.6个月 vs 8.3个月(HR=0.22;95%CI:0.15-0.34;P<0.0001)。OS数据尚不成熟,但显示出有利于瑞康曲妥珠单抗的趋势。瑞康曲妥珠单抗具有良好的安全性,间质性肺病发生率低。在曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2+晚期/转移性乳腺癌这一患者群体中,瑞康曲妥珠单抗有望改变临床实践的治疗选择。

此外,HORIZON-Breast01研究刷新了HER2阳性晚期二线乳腺癌最长的中位PFS:30.6个月(95%CI:16.8-NR),也创造了最低的HR值:HR=0.22(95%CI:0.15-0.34,P<0.0001),充分展现出新一代抗HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗对于曲妥珠单抗经治HER2阳性晚期乳腺癌患者的显著预后改善。

凭借该研究,2025年9月,瑞康曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的新适应症上市申报已获受理,且被纳入优先审评程序。