当地时间9月19日~21日,2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在万众瞩目中盛大召开。作为领域内久负盛名的年度盛会之一,ESMO年会成果璀璨,群星闪耀。值得欣喜的是,一项由 山西省肿瘤医院苏丽萍教授主导完成的“ 硫培非格司亭用于预防或治疗淋巴瘤患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性的临床观察”在壁报专场重磅发布,在世界顶级学术舞台一展中国研究者之风采。

为此,本报邀请苏丽萍教授接受研究专访,并特邀 上海交通大学附属瑞金医院沈志祥教授作为点评嘉宾,共同解析该研究数据,并对硫培非格司亭在血液领域的应用价值进行探讨。以下内容为整理精粹,以饕读者。

研究者说

苏丽萍 教授

医学博士,教授/ 主任医师(2级),博士生导师

山西省肿瘤医院血液科主任 内科教研室主任

山西医科大学附属肿瘤医院血液病诊疗中心主任

山西省血液肿瘤诊疗中心主任

山西省肿瘤医院白血病·淋巴瘤首席专家

享受国务院特贴专家 省委联系专家 首批三晋人才

美国哈佛大学医学院高级访问学者

中华医学会血液学专业委员会实验诊断与抗感染学组委员

中华医学会肿瘤学专业委员会淋巴瘤学组委员

中国老年医学学会血液学分会常委 淋巴瘤学组副组长

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会常委 淋巴瘤学组组长

CSCO淋巴瘤联盟常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

山西省医学会血液学专业委员会候任主任委员

山西省老年医学学会血液分会会长

山西省女医师协会血液病学专业委员会主任委员

《白血病·淋巴瘤》《临床肿瘤学杂志》《肿瘤研究与临床》编委

1、由您主导完成的“硫培非格司亭用于预防或治疗淋巴瘤患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性的临床观察”在2020年ESMO壁报专场重磅发布,您选择应用硫培非格司亭治疗中性粒细胞减少的原因是什么?

苏丽萍教授:对于化疗后发生中性粒细胞减少或粒缺伴发热的患者,目前临床处理仍以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)为主。G-CSF按作用时间通常分为短效与长效两种,短效G-CSF作用时间短、注射次数多,患者不仅依从性较差,同时还需为延长的住院时间支付额外治疗费用,另外短效G-CSF“升白”效果不稳定,患者白细胞波动较大,因此整体限制了其在临床上的广泛应用。而长效G-CSF由于在以上三方面均有较为明显的改善,所以成为了临床医生的治疗优选。

目前有多种长效G-CSF被应用于临床,而本研究选择硫培非格司亭作为“升白”药物的主要原因是:第一,硫培非格司亭在分子结构上采用更稳定的聚乙二醇化学修饰技术,在聚乙二醇和G-CSF之间引入硫醚基团,使整个结构更加稳定,从而提高了药物的疗效;第二,硫培非格司亭是我国首个与进口短效G-CSF头对头比较获得优效性结果的第二代长效G-CSF制剂,并获得世界卫生组织(WHO)全新国际通用名;第三,硫培非格司亭是我国自主创新药物,作为中国医学研究者应支持原研、支持中国“智”造;最后,硫培非格司亭在部分实体瘤(如乳腺癌)中疗效确切且安全性可控,进一步增加了我们在淋巴瘤患者中应用的信心。

2、请您介绍一下此项研究的设计是怎样的?您如何评价此项研究结果?

苏丽萍教授:本研究为随机对照非劣效性研究,主要比较了硫培非格司亭预防治疗与非预防治疗对中性粒细胞减少患者的疗效与安全性。研究将151例符合化疗条件的淋巴瘤患者随机分为两组,即第一周期化疗预防性应用硫培非格司亭固定剂量6 mg组与非预防组,主要研究终点为第一周期中3~4级中性粒细胞减少的持续时间、3~4级中性粒细胞减少的发生率和发热性中性粒细胞减少(FN)的发生率,次要研究终点为安全性及不良反应发生率。

此项研究结果最终亮相2020年ESMO大会壁报专场,成功将自主创新药物硫培非格司亭带入国际舞台,并在国际支持治疗领域中发出了中国声音。作为中国研究者,我以此为荣,也期待以恒瑞为代表的的中国创新制药公司积极研发,让原研之光照耀国际。

3、当淋巴瘤患者化疗时出现中性粒细胞减少或粒缺伴发热时,临床上较为常见的药物治疗手段是怎样的?能否请您分享下相关临床管理经验?

苏丽萍教授:目前G-CSF在中性粒细胞减少患者中的应用较为普遍,但临床医生有时会存在以下困惑,即选择长效或短效G-CSF?是用于预防还是治疗?在进行预防时,应一级预防还是二级预防?实际上,以上要点在国内外专家共识中均有提及,可供广大同道参考。

而在真实世界的诊疗中,我认为有以下几点值得注意。首先,需重视化疗后发生中性粒细胞减少或粒缺伴发热的预防,特别是做好一级预防工作,我们的临床医生需要全面掌握患者信息及治疗方案,尽早制定针对不同患者的合理预防策略,从而及时有效地避免中性粒细胞减少或粒缺伴发热的发生。其次,已有大量研究结果证实,长效G-CSF在有效性及安全性方面均优于短效G-CSF,因此我认为,对于无禁忌的患者,应优先推荐长效G-CSF作为预防用药。

4、目前国外指南均有推荐长效G-CSF制剂在移植前动员和移植后恢复应用,您是如何看待这个问题的?

苏丽萍教授:由于长效G-CSF在普通放化疗中获得的初步的可观疗效,该话题也成为了血液医生,尤其是移植医生最为关注的话题之一。目前国内已有多家中心尝试开展将长效G-CSF用于自体干细胞动员及移植后造血重建的临床研究,但就已有研究数据来看,长效G-CSF仅在移植后造血重建中的作用相对一致且可靠,而其在移植前动员的应用中仍存在诸多争议,如动员的剂量和采集干细胞的时机等,但从目前临床应用情况来看,该方法仍然可行。

大咖解读

沈志祥 教授

毕业于上海第二军医大学

现任上海交通大学附属瑞金医院内科学终身教授、主任医师、博士生导师

中华医学会血液学分会第八届主任委员

上海血液学会前主任委员

《中华血液学杂志》副总主编,及《中华医学杂志(英文版)》等多种杂志编委

曾先后获国家自然科学奖二等奖、科技进步奖三等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市医疗成果奖二等奖、医疗成果三等奖,1999年获单篇国际论文引用次数全国个人第三名。2004年中华医学科技奖一等奖,2004年上海医学奖一等奖,2004年国家自然科学二等奖。2006年上海市科学技术奖一等奖

1、由苏丽萍教授主导完成的“硫培非格司亭用于预防或治疗淋巴瘤患者化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性的临床观察”在2020年ESMO壁报专场重磅发布。您如何评价此项研究的意义及价值?

沈志祥教授:苏丽萍教授主导完成的此项研究不仅得出了世界学术界一致认可的科学结论,还大大增加了中国医务工作者的自信心及民族自豪感。该研究证明了,对淋巴瘤患者预防性应用硫培非格司亭,可明显缩减患者中性粒细胞减少的持续时间并有效降低中性粒细胞减少和FN的发生率,保障了淋巴瘤患者的按期化疗,并减少了感染引起的各种并发症的发生。此举不仅维系了患者的生命健康,还减轻了患者的经济负担。因此,国内相关领域同道已对该内容进行学习,我们一致认为,可在临床上深入探索此项研究结果,从而让更多患者在硫培非格司亭的应用中获益。

2、硫培非格司亭在化疗后发生中性粒细胞减少的淋巴瘤患者中展现出了值得肯定的治疗效果及潜在的研究和应用价值。您认为其在血液肿瘤领域的未来探索方向及临床应用前景是怎样的?

沈志祥教授:硫培非格司亭作为一种长效G-CSF,对比其他国内长效G-CSF而言具有独特的应用优势,不仅在专利方面得到了国际认可,还获得了广大临床医生的青睐,认为其可显著减轻患者中性粒细胞减少发生的程度并缩减其持续时间。事实上,由我国恒瑞公司生产的硫培非格司亭从开展研究到上市再到进入医保,一路走来,充满了艰辛与挑战,但也收获了肯定与认可,因此国内血液肿瘤科医生应对有适应证的患者积极应用,从而为更多患者带来治疗福音。

3、作为我国首个取得优效结果的长效抑制剂,硫培非格司亭从研发到纳入医保再到此次入选ESMO壁报,为我们带来了诸多令人振奋的好消息。作为领域内的权威专家,您对此有怎样的感触呢?

沈志祥教授:10年沧海桑田,10年日新月异。10年前国外公司可以说垄断一方,10年后国内公司势均力敌,在资金支持、科研投入和市场开发等方面均达到了前所未有的程度。在医务人员心中,以恒瑞公司为代表的中国制药企业的真正实力并不亚于,甚至在某些方面还要胜于国外医药公司,因此我们也对国内的制药企业寄予厚望,希望他们能积极投入药物研发,生产出更多在疗效、安全性和经济等多方面优选的新药,让患者放心,让临床医生放心,让更多好药进入国家医保,从而让更多患者获益!

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂